本期着重对消毒产品生产洁净室（区）要求及检测方法进行详细阐述。

国家卫生部于2007年05月31日发布化妆品生产企业卫生规范（2007年版）卫监督发〔2007〕177号，并于2008年01月01日实施。为加强化妆品生产企业的卫生管理，保障化妆品卫生质量和消费者的使用安全，依据《化妆品卫生监督条例》及其实施细则，制定该规范。

1、与洁净室（区）相关的要求：

1.1应具备与其生产工艺、生产能力相适应的生产、仓储、检验、辅助设施等使用场地。根据产品及其生产工艺的特点和要求，设置一条或多条生产车间作业线，每条生产车间作业线的制作、灌装、包装间总面积不得小于100平方米，仓库总面积应与企业的生产能力和规模相适应。单纯分装的生产车间灌装、包装间总面积不得小于80平方米。应当根据实际生产需要设置更衣室、缓冲区，原料预进间、称量间，制作间，半成品储存间，灌装间，包装间，容器清洁消毒间、干燥间、储存间，原料仓库，成品仓库，包装材料仓库，检验室，留样室等各功能间（区）不得少于10平方米。

1.2化妆品生产企业应建于环境卫生整洁的区域，周围30 米内不得有可能对产品安全性造成影响的污染源；生产过程中可能产生有毒有害因素的生产车间，应与居民区之间有不少于30米的卫生防护距离。

1.3生产过程中产生粉尘或者使用易燃、易爆等危险品的，应使用单独生产车间和专用生产设备，落实相应卫生、安全措施，并符合国家有关法律法规规定。产生粉尘的生产车间应有除尘和粉尘回收设施。生产含挥发性有机溶剂的化妆品（如香水、指甲油等）的车间，应配备相应防爆设施。

1.4 生产车间的地面、墙壁、天花板和门、窗的设计和建造应便于保洁。

（一）地面应平整、耐磨、防滑、不渗水，便于清洁消毒。需要清洗的工作区地面应有坡度，并在最低处设置地漏，洁净车间宜采用洁净地漏，地漏应能防止虫媒及排污管废气的进入或污染。生产车间的排水沟应加盖，排水管应防止废水倒流。

（二）生产车间内墙壁及顶棚的表面，应符合平整、光滑、不起灰、便于除尘等要求。应采用浅色、无毒、耐腐、耐热、防潮、防霉、不易剥落材料涂衬，便于清洁消毒。制作间的防水层应由地面至顶棚全部涂衬，其他生产车间的防水层不得低于1.5米。生产车间的物流通道应宽敞，采用无阻拦设计。设参观走廊的生产车间应用玻璃墙与生产区隔开，防止污染。

屋顶房梁、管道应尽量避免暴露在外。暴露在外的管道不得接触墙壁，宜采用托架悬挂或支撑，与四周有足够的间隔以便清洁。

1.5生产眼部用护肤类、婴儿和儿童用护肤类化妆品的半成品储存间、灌装间、清洁容器储存间应达到30万级洁净要求；其他护肤类化妆品的半成品储存间、灌装间、清洁容器储存间宜达到30万级洁净要求。净化车间的洁净度指标应符合国家有关标准、规范的规定。

1.6采用消毒处理的其他车间，应有机械通风或自然通风，并配备必要的消毒设施。其空气和物表消毒应采取安全、有效的方法，如采用紫外线消毒的，使用中紫外线灯的辐照强度不得小于70微瓦/平方厘米，并按照30瓦/10平方米设置。1.7净化车间的洁净度指标应符合国家有关标准、规范的规定。

1.7 原料、包装材料和成品应分库（区）存放。易燃、易爆品和有毒化学品应当单独存放，并严格执行国家有关规定。

1.8 凡接触化妆品原料和半成品的设备、管道应当用无毒、无害、抗腐蚀材料制作，内壁应光滑无脱落，便于清洁和消毒。设备的底部、内部和周围都应便于维修保养和清洁。提倡化妆品生产企业采用自动化、管道化、密闭化方式生产。生产设备、电路管道、气管道和水管不应产生可污染原材料、包装材料、产品、容器及设备的滴漏或凝结。管道的设计应避免停滞或受到污染。不同用途的管道应用颜色区分或标明内容物名称。

1.9 生产操作应在规定的功能区内进行，应合理衔接与传递各功能区之间的物料或物品，并采取有效措施，防止操作或传递过程中的污染和混淆。

1.10生产设备、容器、工具等在使用前后应进行清洗和消毒，生产车间的地面和墙裙应保持清洁。车间的顶面、门窗、纱窗及通风排气网罩等应定期进行清洁。生产过程中半成品储存间、灌装间、清洁容器储存间和更衣室空气中细菌菌落总数应≤1000 cfu/立方米；灌装间工作台表面细菌菌落总数应≤20 cfu/平方米，工人手表面细菌菌落总数应≤300 cfu/只手，并不得检出致病菌。采样方法、检验方法参照GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》。

1.11进入灌装间的操作人员、半成品储存容器和包装材料不应造成对成品的二次污染。半成品储存容器应经过严格的清洗和消毒，通过传递口至灌装环节。存放容器或辅料的外包装未经处理不得进入灌装车间。

1.12生产企业应具有微生物项目（包括：菌落总数、粪大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、霉菌和酵母菌等）检验的能力。

附录1.药品生产洁净室（区）环境要求及检测

2、检测方法

2.1温湿度的检测

2.1.1 无恒温恒湿要求的温湿度检测应符合下列要求；

1 室内空气温度和相对湿度测定之前，空调净化系统应已连续运行至少 8h。

2 温度的检测可采用玻璃温度计、数字式温湿度计；湿度的检测可采用通风式干湿球温度计、数字式温湿度计、电容式湿度检测仪或露点传感器等。根据温湿度的波动范围，应选择足够精度的测试仪表。温度检测仪表的最小亥刻度不宜高于 0.4℃，湿度检测仪表的最小刻度不宜高于2%。

测点为房间中间一点，应在温湿度读数稳定后记录。测完室内温湿度后，还应同时测出室外温湿度。

2.1.2 有恒温恒湿要求房间的温湿度检测应符合下列要求；

1 选择以下检测仪器；

1）温度计∶采用铂电阻、热电偶或其他类似温度传感器组成测温系统；

2）湿度计∶可采用干湿球温度计或其他固态湿度传感器组成测湿系统。

2 检测方法与步骤如下∶

1）室内空气温度和相对湿度测定之前，空调系统应已连续运行至少12h;

2）根据温度和相对湿度波动范围（表1），应选择相应的具有足够精度的仪表进行测定。根据由低到高的精度，测定宜连续进行 （8～48）h，每次测定间隔不应大于30min;

3）室内测点可在送回风口处或在恒温恒湿工作区具有代

表性的地点布置。测点一般应布置在距外墙表面大于 0.5m、距地 0.8m 的同一一高度上； 也可以根据恒温恒湿区的大小，分别布置在离地不同高度的几个平面上。具体测点数应符合表1 的规定。

表1 有恒温恒湿要求时的温、湿度测点数

2.2进风口风速的检测

2.2.1 进风口风速检测必须首先进行，净化空调各项效果必须是在设计的风量风速条件下获得。

2.2.2 进风口风速检测前必须检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍，所有阀门应固定在一定的开启位置上，且必须实际测量被测风口、风管尺寸。

2.2.3 测定室内微风速仪器的最小刻度或读数不 应大于 0.02m/s，一一般可用热球式风速仪，需要测出分速度时，应采用超声波三维风速计。

2.2.4 对于单向流洁净室，可采用室截面平均风速和截面积乘积的方法确定送风量，垂直单向流洁净室的测定截面取距地面 0.8m 的无间隔面 （孔板、格栅除外） 的水平截面，如有阻隔面，该测定截面应抬高至阻隔面之上 0.25m；水平单向流洁净室取距送风面 0.5m 的垂直于地面的截面，截面上，测点间距不应大于1m，一般取0.3m。测点数应不少于 20个，均匀布置。

2.2.5 对于非单向流洁净室，内安装过滤器的风口可采用套管法、风量罩法或风管法测定风量，为测定回风口或新风口风量，也可用风口法。

2.2.6用任何方法测定任何洁净室风口风速时风口上任何配件、饰物一律保持原样。

2.3 静压差的检测

2.3.1 静压差的测定应在所有房间的门关闭时进行，有排风时，应在最大排风量条件下进行，并宜从平面上最里面的房间依次向外测定相邻相通房间的压差， 直至测出洁净区与非洁净区、室外环境（或向室外开口的房间）之间的压差。

2.3.2 有不可关闭的开口与邻室相通的洁净室，还应测定开口处的流速和流向。

2.4 尘埃数的检测

2.4.1 室内检测人员应控制在最低数量，不宜超过2人，面积超过100㎡又需快速完成测定任务时可适当增加人数。人员必须穿洁净服，应位于测点下风向并原理测点，动作要轻，保持静止。

2.4.2 0.5μm及5μm微粒的检测应符合以下要求：

1）采用尘埃粒子计数器测定0.5μm及5μm微粒应根据以下步骤计算空气洁净度级别

室内平均含尘浓度和各测点平均含尘浓度的标准误差

表2：洁净度评级标准

注：n 测点数

——每个采样点上连续3次或3次以上稳定读数的平均值；

——各店平均值中的最大值；

t——置信上限为95%时，2～9点采样时单侧t分布的系数，其值见下表。

表3：级别浓度上限

表4：系数t

2.4.3测点数按下表选用

采样点应均匀分布于洁净室或洁净区的整个面积内，并位于工作区高度（取距地面0.8m，或根据工艺商定），当工作区分布于不同高度时，可以有1个以上测定面。

2.4.4 乱流洁净室（区）内采样点不得布置在送风口正下方。

2.4.5 每一测点上每次的采样必须满足最小采样量，100000级及300000级最小采样量应不小于2L。

2.4.6每次采样点数应满足可连续记录下3次稳定的相近数值，3次平均值代表该点数值。

测单向流动时，采样头应对准气流；测非单向流动时，采样头一律向上。

2.5 空气中沉降菌

2.5.1采样

在动态下进行。

室内面积不超过30m^2，在对角线上设里、中、外三点，里、外点位置距墙1 m；室内面积超过30 m2, 设东、西、南、北、中5点，周围4点距墙1 m。

采样时，将含营养琼脂培养基的平板（直径9 cm）置釆样点（约桌面高度），打开平皿盖，使平板在空 气中暴露5 min。

2.5.2细菌培养

在釆样前将准备好的营养琼脂培养基置35℃±2℃培养24 h，取出检查有无污染，将污染培养基剔除。将已采集的培养基在6 h内送实验室，于35℃±2℃C培养48 h观察结果，计数平板上细菌菌落数。

2.5.3菌落计算

式中：y₁——空气中细菌菌落总数，cfu/m3;

A——平板上平均细菌菌落数；

S₁——平板面积，cm²；

T——暴露时间，min。

2.6工作台面与工人手表面细菌菌落总数

2.6.1 样品采集

工作台：将经灭菌的内径为5 cm×5 cm 的灭菌规格板放在被检物体表面，用一浸有灭菌生理盐水的棉签在其内涂抹 10 次，然后剪去手接触部分棉棒，将棉签放入含 10 mL 灭菌生理盐水的采样管内送检。

工人手：被检人五指并拢，用一漫湿生理盐水的棉签在右手指曲面，从指尖到指端来回涂擦10 次，然后剪去手接触部分棉棒，将棉签放人含 10 ml 灭菌生理盐水的采样管内送检。

2.6.2 细菌菌落总数检测

将已采集的样品在6 h 内送实验室，每支采样管充分混匀后取1 mL 样液，放入灭菌平皿内，倾注营养琼脂培养基，每个样品平行接种两块平皿，置 35℃士2℃培养 48 h，计数平板上细菌菌落数。

式中：——工作台表面细菌菌落总数，cfu/m²;

A—— 平板上平均细菌菌落数；

S₂——采样面积，cm²;

—— 工人手表面细菌菌落总数，cfu/只手；

2.7工人手表面致病菌

具体见GB 15979-2002《一次性卫生用品卫生标准》附录B，后期进行详细阐述。